Science子刊：治疗新思路，用癌症治疗方法治疗HIV

近期关于HIV的最新研究进展报道很多，虽然目前指南推荐用药仍为口服药为主，但是越来越多的研究开始倾向于另辟蹊径，寻找口服药以外的治疗方法。

上周三，美国几个科研小组与生物技术公司Lentigen合作在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）发表了一篇关于duoCAR-T细胞在人源化小鼠模型中广泛体外抗病毒活性和有效体内HIV感染细胞清除率的文章。

PART1duoCAR-T细胞是什么？CAR-T细胞全称为经嵌合抗原受体修饰的T细胞，通过基因改造使其具有新的特性，可以特异性识别肿瘤相关抗原，促使他们更有效地攻击癌细胞，适用于难治性B细胞相关恶性肿瘤并取得非凡成功。过去研究者们曾尝试将CAR-T用于治疗HIV/AIDS，虽然一代抗HIV CAR方法虽能靶向清除HIV感染细胞，但是基于CD4细胞的CARs技术使基因修饰后的T细胞易受HIV感染。在肿瘤治疗中常用monoCAR（单分子CAR，如图中M1、M3、M13），在对HIV的研究中，研究人员创新性地增加到2个CAR分子，使用了最多三个功能不同的HIV包膜结构域（mD1.22、m36.4和C46）改造原代人T淋巴细胞（如上图D413S、D413L），使其在有效靶向清除HIV感染细胞的同时保护自身不受HIV感染。
PART2duoCAR-T细胞的有效性 01duoCAR-T在体外能有效清除HIV感染细胞研究人员表示，在实验室体外细胞培养实验阶段，他们的duoCAR-T细胞消灭了11株感染的免疫细胞中的99%。

体外杀伤示意图

02duoCAR-T在小鼠模型中的有效性在体外证明抗HIV duoCAR-T的功效后，研究者使用hu-spl-PBMC-NSG小鼠模型，利用三种结构数量组合不同的CAR-T分子（M1、M3、D13）处理C.Du422.1-IMC-LucR病毒感染的小鼠。在第0天将对照未转导的T细胞（UTD细胞）、monoCAR-T细胞（M1和M3）或duoCAR-T细胞（D13）脾内共注射到感染的小数脾脏中。第7天时取小数脾脏荧光定量HIV载量以评估有效性。

人源化小鼠HIV急性感染模型

结果表明，D13（duoCAR-T）组较M1和M13（monoCAR-T）两组显著有效抑制HIV（P值分别为0.004和小于0.001），清除率为97.5%。

第7天时各组HIV清除率对比

接下来，为研究双特异性duoCAR-T D13和三特异性duoCAR-T D413L的效果，研究人员又进行了7天和30天的对比。结果表明D13和D413L均能有效控制小鼠模型中的HIV感染。其次，经duoCAR-T治疗的两组中的CD4+ T淋巴细胞均为如对照组UTD中几乎完全被耗尽（下图D）。D13和D413L均能在小鼠体内稳定存在（下图H）。总结

▶体外试验时，duoCAR-T 细胞消灭了11株感染的免疫细胞中的约99%。

▶在人源化小鼠模型上进行实验时，duoCAR-T 细胞在仅仅一周内治疗后就能抑制97%的HIV感染，远远优于前代CAR-T细胞。

▶duoCAR-T 细胞被证明对感染有抵抗力，克服了传统 CAR-T 细胞治疗艾滋病患者的主要问题。

▶但是duoCAR-T 细胞疗法仅处于实验室研究阶段，尚未证明适用于人体，预计在明年进行临床试验。

结语尽管duoCAR-T细胞治疗HIV上的成功暂时停留在体外实验和小鼠模型阶段，但是这是确保治疗方法有效性和安全性的必经阶段，也证明了许多科研工作者正在为治疗HIV作出努力，相信在不远的将来越来越多的先进疗法能应用到临床，造福广大患者。

参考文献

1.https://medicalxpress.com/news/2019-08-duocar-t-cells-effective-hiv-human.html

2.Kim Anthony-Gonda, Ariola Bardhi, Alex Ray, et al. Multispecific anti-HIV duoCAR-T cells display broad in vitro antiviral activity and potent in vivo elimination of HIV-infected cells in a humanized mouse model. Science Translational Medicine.  07 Aug 2019.

推 荐 阅 读

专业·前沿·实用

拉米医生

微信公众号：lamidr

长按二维码 联系我们

微信客服：lami-china